خلط الحقن Parentral admixtures & incomptabilities
السلام عليكم ورحمة الله
Parentral admixtures & incomptabilities
يعني ايه الكلام ده ؟؟
Admixture يعني اضافة اكتر من حاجة ف ال parentral dosage form
يعني مثلا في المستشفي لما بنضيف دوا او عدة ادوية علي ازازة المحلول بتاع ال infusion
او مثلا لما مريض يخلط كذا دوا ف بعض عشان ياخد الحقنة مرة واحدة بدل ما يتشك كذا مرة
طب هل ياتري خلط الادوية دي فيه منه مشكلة ولا لا؟؟
هنا بقي نوصل لكلمة incomptabilities و دي معناها ان لما دوا يتخلط باخر هيدوني حاجة غير مناسبة للاستخدام .. يا اما هيقلل من فعالية الدوا و المريض ما يحصلش علي كل ال therapeutic effect
يا اما ممكن يكون ال mixture ده بيؤدي الي ناتج سام toxic products
او ممكن ال incomptability دي تسبب irritation in viens او تسده occlusion of vessels
يا اما ممكن يكون ال mixture ده بيؤدي الي ناتج سام toxic products
او ممكن ال incomptability دي تسبب irritation in viens او تسده occlusion of vessels
طيب ايه انواع المشاكل اللي ممكن تحصل؟؟
Types of incomptabilities :
ممكن يكون مشاكل علاجية therapeutic او pharmacologic
ممكن يكون مشاكل كيميائية chemical
ممكن يكون مشاكل فيزيائية physical
ممكن يكون مشاكل كيميائية chemical
ممكن يكون مشاكل فيزيائية physical
(1) المشاكل العلاجية Therapeutic incomptabilities
ودي بتسبب تغير في ال pharmacological action بتاعة الادوية دي
اما بال synergism او بال antagonism
وطبعا الاتنين بيبقو مشكلة عندما يكون غير مرغوب فيهم
ودي بتسبب تغير في ال pharmacological action بتاعة الادوية دي
اما بال synergism او بال antagonism
وطبعا الاتنين بيبقو مشكلة عندما يكون غير مرغوب فيهم
مثال علي ال antagonism
بين ال chloramphenicol و ال penicillin
بين ال chloramphenicol و ال penicillin
بين ال folic acid و ال methotrexate
مثال علي ال synergism
بين ال Ca و ال digoxin
طبعا دي كلها حاجات معروفة نتيجة معرفة الميكانيزم بتاع كل دوا وبالتالي ممكن نستنتجها بديهيا
بين ال Ca و ال digoxin
طبعا دي كلها حاجات معروفة نتيجة معرفة الميكانيزم بتاع كل دوا وبالتالي ممكن نستنتجها بديهيا
------------------------------------------------------
(2) التغيرات الفيزيائية physical incompatibilities
و دي احلي حاجة فيها انها بتبقي باينة وواضحة بمجرد ما يحصل الخلط بين دوائين او اكتر لان شكل ال solution بيتغير بتغير الخصائص الفيزيائية
يعني مثلا ممكن اللون يتغير او يحصل turbidity او ترسيب مثلا او يطلع غاز .. فكل ده سهل تكشفه
كذلك ممكن تتوقع التغيرات دي بمجرد ماتعرف خواص كل حاجة هتضيفها
كذلك ممكن تتوقع التغيرات دي بمجرد ماتعرف خواص كل حاجة هتضيفها
يعني مثلا :
لو انا عندي محلول dextrose ده عنده acidic PH و بالتالي هيرسب اي ملح لحمض ضعيف salts of weak acids زي مثلا ال sodium phenobarbital و زي مثلا ال sodium diphenyl hydantoin
لو انا عندي محلول dextrose ده عنده acidic PH و بالتالي هيرسب اي ملح لحمض ضعيف salts of weak acids زي مثلا ال sodium phenobarbital و زي مثلا ال sodium diphenyl hydantoin
مثال تاني املاح الكالسيوم بتترسب بوجود ال sodium bicarbonate
مثال تالت ال dimenhydrinate ده عشان هو عبارة عن acid salt فبيترسب لما نضيف عليه حاجة alkaline
مثال رابع ال cephalothin لما يتخلط مع ال gentamycin بيدي راسب اصفر
مثال كمان ال diazepam injection بيترسب لما يتحط في اي aquous IV fluid
يعني تبعده عن اي حاجة فيها مية خالص .. هو لازم يتدوب في vehicle مخصوص non aquous co-solvent
يعني تبعده عن اي حاجة فيها مية خالص .. هو لازم يتدوب في vehicle مخصوص non aquous co-solvent
----------------------------------------------------
(3) التغيرات الكيميائية chemical incompatibilities
ودي بتبقي نتيجة تفاعل كيميائي ينتج عنه اكسدة او اختزال او تحلل مائي hydrolysis او تكوين كومبلكس complexation
طبعا من اهم العوامل المؤثرة هو التغير في ال acid – base environment
نشوف امثلة بقي :
نشوف امثلة بقي :
ال potassium Penicillin G ده مشكلته انه unstable في كلا من ال acidic & alkaline PH
يعني بيبقي stable بس في narrow PH range فقط من 6 ال 6.5
يعني بيبقي stable بس في narrow PH range فقط من 6 ال 6.5
طيب امال ازاي بيتضاف علي محلول NaCl مثلا؟؟
هم بيبقو حاطين له citrate buffer بحيث لما يجي يتحل ب 5% DW او ب NaCl يقوم ال buffer يحافظ علي ال PH range من 6 ل 6.5 و يبقي stable لمدة 24 ساعة فقط
طيب ايه المشكلة بقي؟؟
ايوة المشكلة لما يتضاف عليه حاجة زي ال metaraminol bitartarate او ascorbic acid او tetracycline HCl لان ده هيقلل ال PH جامد و يحصل degradation لل Penicillin
كذلك لما يتحط البنسلين علي lactated ringer’s لان ال lactate هيقلل ال PH برضه الي اقل من 6
خلاص كده احنا فهمنا الفكرة عموما .. يبقي برضه لما يتحط مع NaHCO3 هيعلي ال PH اعلي من 6.5 .. و هكذا
نقطة كمان مهم نتكلم فيها هو اني لما بعرف ال primary IV fluid عبارة عن ايه بقدر احدد اذا كان ينفع يتضاف عليه حاجات ولا لا
هو بيبقي يا اما Carbohydrate يا اما electrolytes يا اما amino acid solution
هو بيبقي يا اما Carbohydrate يا اما electrolytes يا اما amino acid solution
الكربوهيدرات مفيش منها مشكلة مع انهم acidic بس ال buffer capacity بتاعتهم مهملة
يعني ال PH بتاعة الخليط مش هي اللي بتتحدد بيها وانما بتتحدد بالاضافات التانية
يعني ال PH بتاعة الخليط مش هي اللي بتتحدد بيها وانما بتتحدد بالاضافات التانية
بالنسبة للايونات ف ال monovalent cations زي الصوديوم والبوتاسيوم مفيش منهم مشاكل
انما ال divalent زي الكالسيوم والماغنسيوم مشكلتها مع البيكربونات و ال citrate و الفوسفات
انما ال divalent زي الكالسيوم والماغنسيوم مشكلتها مع البيكربونات و ال citrate و الفوسفات
بالنسبة لل lactate , acetate , gluconate واللي بتبقي عبارة عن املاح موجودة عشان تعمل buffer هتقاوم التغيرات في ال PH وبالتالي ممكن تغير من ال solubility بتاعة الاضافات
بالنسبة المحاليل اللي بتحتوي علي احماض امينية amino acids دي هتكسر ال acid labile drugs او ممكن ت bind drugs او تعمل معاها complexes
نقطة مهمة برضه لا يمكن ان نغفلها .. ممنوووووووع تضيف حاجة علي fat emulsion
ال emulsion يتاخد لوحده لااااااااااااااااااااااازم .. طب ليييييييييييه ؟؟
ال emulsion يتاخد لوحده لااااااااااااااااااااااازم .. طب ليييييييييييه ؟؟
امثلة :
ال Ca gluconate و ال tetracycline HCl بيعملو cracked emulsion
ال Ca gluconate و ال tetracycline HCl بيعملو cracked emulsion
ال phenytoin بيترسب كـ كريستالات
ال bioavailability بتاعة الادوية المضافة هتتغير لان الادوية دي ممكن تتجزأ الي fat globules و بالتالي ال drug release هيختلف
التغيير في ال PH .. ال hydrolysis of emulsifier .. وجود ال electrolytes .. كل ده ممكن يعمل creaming او cracking للايمالشن
المصيبة الكبري بقي هو لما يحصل تجمع لل oil globules و تعمل droplets كبيرة ( اكبر من 6 ميكرون في القطر ) طبعا تعمل emboli
-------------------------------------------------------------------
Conclusion :
علي قد ما نقدر نقلل الاضافات
التخفيف بيساعد علي تقليل ال incompatibilities
يعني مثلا لما نضيف erythromycin lactobionate علي vial صغير من 0.9% NaCl هيعمل solid gel بينما لما اضيفه علي ازازة لتر من ال NaCl هيدوب كويس
يعني مثلا لما نضيف erythromycin lactobionate علي vial صغير من 0.9% NaCl هيعمل solid gel بينما لما اضيفه علي ازازة لتر من ال NaCl هيدوب كويس
بعض المبادئ الهامة لازم نكون عارفينها وهي :
- ماينفعش اخلط دوا ب blood او blood products
- ماينفعش اخلط دوا مع fat emulsion
- ال therapeutic large volume parentrals LVP زي ال NaHCO3 urea , mannitol , dextran , l-arginine ماينفعش يتحط لهم اي اضافات
- ال penicillins بيبوظو في كلا من ال high & low PH
- ماينفعش اخلط دوا ب blood او blood products
- ماينفعش اخلط دوا مع fat emulsion
- ال therapeutic large volume parentrals LVP زي ال NaHCO3 urea , mannitol , dextran , l-arginine ماينفعش يتحط لهم اي اضافات
- ال penicillins بيبوظو في كلا من ال high & low PH
-----------------------------------------------------------------------
م
ن
ق
و
ل